НЕДОСТАТОЧНОСТЬ БИОТИНИДАЗЫ

(МНОЖЕСТВЕННАЯ КАРБОКСИЛАЗНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С ПОЗДНИМ ДЕБЮТОМ, НБ)

MULTIPLE CARBOXYLASE DEFICIENCY, LATE-ONSET, MULTIPLE CARBOXYLASE DEFICIENCY, JUVENILE-ONSET, BTD DEFICIENCYY

MIM #253260

Генетика: Мутации гена биотинидазы (BTD;MIM *609019). Ген картирован на коротком плече 3 хромосомы (локус 3p25).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Эпидемиология:Заболевание является панэтническим и встречается в европейских странах с частотой 1: 40 000 живых новорожденных.

Патогенез: При недостаточности фермента биотинидазы возникают нарушения работы всех биотин зависимых карбоксилаз, что приводит к накоплению субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций. Эти субстраты и их производные токсически действуют на центральную нервную систему и другие ткани, приводя к развитию метаболического лактат- ацидоза и вторичной гипераммониемии.

Клинические проявления: В большинстве случаев НБ манифестирует в возрасте от 3 до 5,5 месяцев. Наиболее частыми начальными симптомами являются судороги: миоклонические, генерализованные или парциальные. Иногда основным клиническим симптомом является мышечная гипотония. В ряде случаев НБ манифестирует задержкой психомоторного развития, нарушениями ритма дыхания (дыхание по типу Куссмауля, ларингеальный стридор, апноэ), себореей, атопическим дерматитом, гнездной и/или тотальной алопецией, персистирующими конъюнктивитами. Большинство пациентов имеют сочетание неврологических и кожных нарушений.

П

ри дебюте заболевания в подростковом возрасте, начальными симптомами являются мышечная слабость, спастические парапарезы, зрительные нарушения (снижение зрения, появление скотом, атрофия зрительных нервов). Миелопатия может быть дополнительным симптомом заболевания независимо от возраста начала болезни.

Диагностика: При МРТ головного мозга выявляют нарушение миелинизации, отек белого вещества и атрофические изменения коры. Основным методом диагностики НБ являются биохимические методы. Активность биотинидазы определяют в сыворотке крови, культуре клеток кожных фибробластов, лимфобластах и лимфоцитах. Характерным биохимическим маркером заболевания является гиперэкскреция с мочой органических кислот: -гидроксиизовалериановой, молочной, -гидроксипропионовой, фумаровой, 2-оксоглутаровой, метиллимонной и соответствующих ацилкарнитинов (С5ОН). Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Основным методом патогенетического лечения является прием биотина в дозе от 5 - 30 мг в день длительно, постоянно. Наряду с этим проводится симптоматическая терапия выявленных расстройств. Развитие тяжелых неврологических проявлений у большинства пациентов с НБ может быть предотвращено в случае раннего начала лечения. Позднее начало терапии приводит к исчезновению некоторых симптомов, таких как дерматит, алопеция, но неврологические нарушения полностью купировать не удается.

Прогноз

При своевременно начатом лечении прогноз благоприятный.