Нарушение процесса репарации межнитевых сшивок приводит к возникновению тяжелого заболевания.

Нередко в процессе деления клеток возникают мутации, присутствие которых может стать причиной развития рака. Среди таких мутаций - межнитевые сшивки ДНК. Исследователи из Рокфеллеровского университета (The Rockefeller University) считают, что обнаружение и репарация подобных хромосомных нарушений, способно предотвратить формирование опухолей.

Авторы во главе с Агатой Смогоржевской (Agata Smogorzewska) проанализировали геномы пациентов, процесс репарации в организме которых был нарушен. Авторам удалось обнаружить два гена, появление мутаций в которых ведет к развитию редкого заболевания, известного как анемия Фанкони. В клетках таких больных присутствует большое количество хромосомных мутаций, что связано с нарушением репарации. В зрелом возрасте у пациентов нередко развивается острый миелоидный лейкоз или другие формы рака.

Ученые показали, что развитие анемии Фанкони у двух пациентов было связано с мутациями генов RAD51 и UBE2T. Продукты этих генов необходимы для удаления межнитевых сшивок ДНК, препятствующих репликации ДНК и нормальному клеточному делению.
Такие повреждения могут быть вызваны действием цисплатина, используемого при химиотерапии, альдегидов, присутствующих в клетках или же азотистой кислоты, являющейся продуктом обмена нитратов. Репарация межнитевых сшивок - важный и сложный процесс, в котором участвует множество ферментов.

RAD51 вовлечен также и в другой репарационный процесс, используемый при устранении повреждений - гомологичную рекомбинацию. Скорее всего гомологичная рекомбинация является одним из этапов удаления межнитевых сшивок, отмечают авторы. Также белок RAD51 в норме подавляет активность ферментов DNA2 и WRN, способных уничтожать ДНК, образовавшие межнитевые сшивки.

Исследователи считают, что новые данные о генах, связанных с этим тяжелым заболеванием, помогут больше узнать о механизме развития анемии Фанкони, а также определить потенциальные пути для эффективной терапии данной нозологии.

Истончик http://www.univadis.ru