БОЛЕЗНЬ КРАББЕ

(ГЛОБОИДНО-КЛЕТОЧНАЯ ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАЗА, Бкр).

KRABBE DISEASE; GLOBOID CELL LEUKODYSTROPHY; GLD; GCL GLOBOID CELL LEUKOENCEPHALOPATHY; GALACTOSYLCERAMIDE BETA-GALACTOSIDASE DEFICIENCY; GALACTOCEREBROSIDASE DEFICIENCY; GALC DEFICIENCY; KRABBE DISEASE, ATYPICAL, DUE TO SAPOSIN A DEFICIENCY.

MIM#245200, #611722

Генетика: генетически гетерогенное заболевание, имеющее аутосомно-pецессивный тип наследования. В подавляющем большинстве случаев заболевание связано с мутациями гена галактозилцеpебpозид- -галактозидазы (GALC;MIM *606890). Ген картирован на 14q21-q31. Крайне редкая форма заболевания обусловлена недостаточностью белка сапозина А. Связаа с мутациями в гене просапозина (PSAP; MIM *176801), который картирован на 10q22.1

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология:: частота встречаемости 1 :100 000 живых новорожденных.

Патогенез:Галактоцереброзидаза участвует в гидролизе терминальной галактозы от галактоцеpебpозида, галактозилсфингозина (психозина), моногалактозилдиглицерида и лактозилцерамида. При недостаточности этого фермента или белка сапозина А. который помогает ферменту "узнавать" субстрат, происходит накопление этих негидролизованных субстратов в бимолекулярном слое миелинового волокна как центральной, так и периферической нервной системах. Психозин является токсическим веществом для нервной системы, вызывая гибель олигодендроцитов, распад миелинового волокна и образование характерных включений в глиальной ткани - "глобоидных клеток". Число и pазмеp лизосом в белом веществе резко увеличивается, пpиводя к гибели клеток.

Клинические проявления: в зависимости от возраста начала заболевания, выделяют четыре клинические формы болезни: инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взpослую. Наиболее часто встречается инфантильная (классическая) форма (85 - 90% случаев). Эта форма заболевания начинается на первом полугодии жизни. Первые симптомы заболевания неспецифичны, наблюдаются немотивированные подъемы температуры, гипервозбудимость, нарушения вскармливания, повышение мышечного тонуса по спастическому типу. К 6-8 месяцу жизни становится заметным отставание в психомоторном развитии, в некоторых случаях присоединяются судороги. В дальнейшем происходит быстрая утрата ранее приобретенных навыков, нарастание мышечного тонуса до опистотонуса, наблюдаются снижение интеллекта, атpофия зрительных нервов со снижением реакции зрачков на свет, гипотрофия вплоть до кахексии, бульбарно-псевдобульбарный синдром, сухожильная гипо- и арефлексия . При поздней инфантильной и ювенильной формах начинается в среднем от 2 и 6 лет. Первым симптомом, как правило, является нарушение зрения в виде зрительной агнозии, гемианопсии. Позднее присоединяются нарушения походки, которые обусловлены, спастическими парезами и параличами, прогрессирующей мозжечковой атаксией и невропатией .

Диагностика: : При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания обычно выявляют поражение белого вещества мозжечка, подкорковых структур (зубчатого ядра, базальных ганглиев, и/или таламуса), пирамидных трактов. Позднее возникает атрофия большого мозга, поражение мозолистого тела (задних отделов ствола и/или валика) и теменно-затылочных отделов белого вещества головного мозга При ЭНМГ выявляют снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам и/или их демиелинизацию. Основным методом подтверждения диагноза является определение активности фермента галактоцереброзидазы с использованием радиоактивного меченного или искусственного субстрата в лейкоцитах крови или культуре кожных фибробластов, активность которого составляет 0- 5% от нормы. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: в настоящее время не разработано специфической терапии при БКр. ТГК - один из вариантов лечения, применяемый на доклинической стадии заболевания.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный.