Телефон: 8-800-201-06-01 (звонок бесплатный)
/ Пн-Пт, с 9.00 до 18.00 Мск /

Болезнь Гиппеля-Линдау (VHL), Синдром Гиппеля-Линдау

Von Hippel–Lindau disease, Von Hippel–Lindau syndrome

OMIM – 193300    МКБ10 – Q85.8

 

Болезнь Гиппеля-Линдау классифицируется как одно из более 7000 редких заболеваний, выявленных на сегодняшний день. Частота заболеваемости среди населения 1/25000-50000. VHL причисляется к наследственным (Генетическим) заболеваниям и наследуется аутосомно-доминантным путем (~80% случаев).

1

 

 

В 20% случаев заболевание носит спорадический характер (Мозаичный кариотип - как правило следствие мутаций на ранних стадиях эмбриогенеза). У некоторых пациентов данной группы генетическое тестирование не выявило мутаций в половых клетках, несмотря на то, что в соматических клетках мутации были подтверждены и как следствие у данных людей рождается здоровое потомство. Нельзя исключить также появление подобных случаев вследствие мозаицизма гонад у родителей (Как правило, в результате мутаций на поздних стадиях эмбриогенеза). У данных пациентов вероятность передачи мутантного гена потомству составляет 50%.

Генетика: Ген VHL расположен в 3-й хромосом (регион 3p25.3.), содержит 213 аминокислот и способствует выроботке белка pVHL, который является в целом ингибитором опухолевого роста (Ингибитором ангиогенеза).

 

2

 

 

Белок pHVL взаимодействует с 3-мя белками: ElonginB, ElonginC, Cullin 2 (CUL2) и играет ключевую роль в инактивации HIF-1a. Также pVHL снижает продукцию таких факторов ангиогенеза как VEGF. Мутации в гене VHL приводят к нарушению синтеза данного белка, и отсутствие его ингибирующего влияния запускает каскад патологических процессов, что в итоге приводит к различным соматическим проявлениям.

 

3

 

Клинические проявления: Основными проявлениями заболевания являются

  • Гемангиобластомы мозжечка, ствола головного мозга, позвоночного канала,
  • Гемангиобластомы сетчатки,
  • Новообразования эндолимфатичесого мешочка внутреннего уха,
  • Гемангиомы печени, Аденомы печени,
  • Феохромоцитомы или параганглиомы,
  • Кисты поджелудочной железы, цистаденомы или нейроэндокринные опухоли,
  • Кисты почек, почечно-клеточная карцинома,
  • Цистаденомы придатка яичка (У мужчин), Папиллярный рак широкой связки (У женщин),
  • Доброкачественные изменения в легких.

4

 

Клиническая картина заболевания зависит от количества и степени вовлеченности «органов мишеней», и зачастую сильно варьирует даже у пациентов из одной семьи.

Манифестация: Манифестация заболевания может происходить практически в любом возрасте. Заболевание может начаться с поражения любого из «органов мишеней». Следует отметить, что VHL длительное время может протекать бессимптомно и время постановки диагноза не может считаться временем манифестации у большинства пациентов.

Типы заболевания: Различают несколько вариантов заболевания, которые протекают с вовлечением органов мишеней в различных комбинациях.

 

5

 

Диагностические мероприятия при подозрении на VHL

  • Генетическое тестирование
  • Нейровизуализация (МРТ головного мозга, в том числе с фокусировкой внимания на область внутреннего уха, МРТ шейного, грудного, пояснично-крестцового отделов позвоночника)
  • Флюоресцентная ангиография, офтальмоскопия (Можно также провести дополнительные методы обследования: УЗИ, ЦДК, ОКТ)
  • КТ брюшной полости с контрастным усилением
  • Тест на фракционированные метанефрины, в частности выявление свободного норметанефрина в плазме крови или в анализе суточной мочи.

Лечение: Патогенетического лечения болезни Гиппеля-Линдау на данный момент нет. Наблюдением и лечением пациентов должна заниматься мультидисциплинарная команда специалистов, со знанием особенностей течения данного заболевания.

  1. Тактика лечения гемангиобластом головного мозга
  • Хирургическое лечение
  • Радиохирургия (CyberKnife)
  • Наблюдение
  1. Тактика лечения гемангиобластом сетчатки
  • Основным методом лечения является транспупиллярная лазерная коагуляция ангиоматозного узла/капиллярной гемангиомы (Эффективность высока при размерах опухоли до 3-х мм).
  • Также применяются - Криотерапия, брахитерапия, наружная лучевая терапия, транпупиллярная термотерапия, фотодинамическая терапия
  • В случае развития осложнений применяется (Отслойка сетчатки) - Витроретинальная хирургия.
  1. Тактика лечения поражений брюшной полости
  • Кисты и цистаденомы поджелудочной железы обычно не требуют хирургического вмешательства
  • PNET: Одним из возможных методов лечения является хирургический, В настоящий момент идет пересмотр рекомендация по лечению PNET.
  • Почечно-клеточная карцинома: Основной метод лечения хирургический, возможно применение радиочастотной абляции и криохирургии.
  • Феохромоцитомы: Хирургическое лечение (Laparoscopicpartialadrenalectomy) с дальнейшим подбором консервативной терапии.

Образ жизни: Важное значение для качества жизни пациентов имеют - питание, физическая активность, эмоциональное состояние.

 

6  7

            

Наблюдение пациентов: осуществляется мультидисциплинарной командой, в зависимости от проявлений заболевания. Координируют деятельность команды

 

  • Симонян Армен Самвелович, Нейрохирург, Член экспертного совета ВООЗ по заболеваниям Нейрохирургического профиля, Представитель “VHL Alliance” в России. Контакты:  8 (999) 450-74-51, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • д.м.н., проф. Егоров Вячеслав Иванович, Хирург-Онколог, Зам. Главврача, руководитель центра гепато-панкреато-билиарной хирургии Ильинской больницы, г. Москва. Контакты: egorov.sci-med.ru, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • д.м.н. Бельцевич Дмитрий Германович, Хирург-Эндокринолог, главный научный сотрудник Эндокринологического Научного Центра МЗ РФ, г.Москва. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • к.м.н. Лепсверидзе Леван Теймуразович, Нейрохирург, ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, г. Москва, Член экспертного совета ВООЗ по заболеваниям Нейрохирургического профиля. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Колесникова Анна Юрьевна, Офтальмолог, НИИ Глазных Болезней им. Гельмгольца, г. Москва. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.